Testes analíticos

O que é a água para injeção USP?

Três denominações semelhantes para a água, três definições diferentes: compreenda os fundamentos por trás da composição, da esterilidade e da qualidade química.

PhD Peptides equipa editorialPublicado a 9 de outubro de 20265 minutos de leitura

Uma referência laboratorial. Não inclui orientações sobre a dosagem ou a administração.

«Água para injeção», «Água estéril para injeção» e «Água bacteriostática para injeção» parecem ser variações de um único nome. Na terminologia da USP, trata-se de artigos distintos com definições diferentes. Esta distinção é importante quando um laboratório analisa uma especificação: a pureza da água, a esterilização, a embalagem e a adição de um conservante são aspetos distintos da descrição.

Um líquido transparente num frasco comum não revela essas características apenas pela aparência. O nome deve remeter para a definição relevante e para as provas que a sustentam, em vez de as substituir.

Ilustração editorial: um dispensador de água de laboratório sobre uma garrafa de vidro transparente, colocada numa bancada estéril.
Ilustração editorial: Um distribuidor de água de laboratório e uma garrafa de vidro. A imagem não indica o grau de pureza da água da USP.

O que significa «Água para injeção»?

A USP é a Farmacopeia dos Estados Unidos. A sua definição pública de «Água para Injeção» descreve a purificação por destilação ou por um processo equivalente ou superior na remoção de substâncias químicas e microrganismos. A água assim definida não contém quaisquer substâncias adicionadas. USP: Água para Injeção.

Essa é uma descrição de um artigo da farmacopeia relativo à água. Atribui ao termo um significado específico, apoiado numa especificação completa. Um documento que declare conformidade tem de identificar o artigo e os requisitos aplicáveis; referir apenas um método de ensaio constitui uma afirmação mais restrita.

O método de produção não se limita apenas à destilação. A orientação da EMA sobre a qualidade da água reflete alternativas adequadas no contexto do fabrico de medicamentos regulamentados. Resumos mais antigos que apresentam a destilação como a única opção podem não ter em conta essa distinção. EMA: qualidade da água para uso farmacêutico.

Que alterações há nos artigos embalados?

As três definições da USP lado a lado
ArtigoDefinição de distinçãoAgente antimicrobiano
Água para injeçãoÁgua purificada definida; o artigo sobre água a granelSem aditivos
Água estéril para injeçãoÁgua para injeções (WFI) que tenha sido esterilizada e devidamente embaladaSem agentes antimicrobianos nem outras substâncias adicionadas
Água bacteriostática para injeçãoÁgua para injeção (WFI) que tenha sido esterilizada e devidamente embalada com um ou mais agentes antimicrobianos adequadosAdicionado um agente antimicrobiano

As duas últimas descrições provêm de definições distintas da USP para a Água Estéril para Injeção e a Água Bacteriostática para Injeção. A embalagem, a esterilização e a presença de um agente antimicrobiano distinguem-nas. O termo abreviado «WFI», por si só, não deve ser interpretado como a descrição completa de um produto embalado de forma estéril.

No caso da água destinada exclusivamente à investigação, a sua própria composição e especificações documentadas continuam a constituir a prova relevante. A presença de álcool benzílico ou o facto de se tratar de um frasco não implicam a autorização para uso medicinal, a conformidade total com a USP nem a adequação para injeção. Este artigo explica a terminologia; não faz tais afirmações relativamente à água « PhD Peptides ».

Nomes semelhantes, definições diferentes de USP

01Água para injeção

Água purificada conforme especificação; sem adição de substâncias.

02Água estéril para injeção

Esterilizada com água para injeção (WFI) e embalada; sem adição de substâncias.

03Água bacteriostática para injeção

WFI esterilizada e embalada com um agente antimicrobiano adequado.

A terminologia não certifica um produto do site nem atesta a sua adequação para consumo humano.

Água purificada, água embalada estéril e água com adição de um agente antimicrobiano são descrições distintas. São as especificações documentadas de um produto que determinam quais as alegações que se justificam.

Por que razão a qualidade da água requer várias medições

Imagine um relatório sobre a água com excelentes resultados químicos. Será que isso também responde à questão microbiológica? Só se o relatório incluir dados que abordem essa questão. Os testes analisam parâmetros diferentes.

A condutividade depende dos constituintes iônicos. O carbono orgânico total, ou TOC, avalia o carbono orgânico. A contagem microbiana examina os organismos recuperáveis através do método utilizado, enquanto o teste de endotoxinas incide sobre um componente bacteriano específico. A esterilidade é outra questão. As perguntas frequentes da USP sobre a água explicam por que razão a monitorização e a amostragem devem refletir a utilização pretendida da água. Perguntas frequentes da USP sobre a qualidade da água.

A origem da amostra é igualmente importante. Uma observação do sistema de abastecimento de água e um resultado proveniente de um recipiente embalado descrevem pontos de amostragem diferentes. A produção, o armazenamento, a distribuição e a recolha podem todos afetar o que chega ao laboratório. Manter o contexto da amostragem a par do resultado evita que um valor seja atribuído a uma questão que não foi analisada.

Isto revela-se particularmente útil na comparação de relatórios. Antes de avaliar qual deles apresenta evidências mais sólidas, é necessário verificar se se referem ao mesmo lote, tipo de amostra e alvo analítico. Uma medição química de um ponto e um resultado de cultura de outro podem ser ambos úteis, mas não podem ser tratados como observações intercambiáveis.

O que um conservante nos diz — e o que não nos diz

Uma indicação como «contém 0,9 % de álcool benzílico» descreve a composição. Não descreve o resultado de um teste de esterilidade ou de endotoxinas. Essas questões requerem provas específicas.

A FDA distingue os ensaios de eficácia dos conservantes das provas de esterilidade. Um ensaio de desafio avalia o desempenho face a organismos específicos; não comprova a ausência desses organismos em todos os recipientes. Análise da FDA sobre esterilidade e eficácia dos conservantes.

Esta distinção é útil mesmo quando vários resultados constam do mesmo certificado. Um resultado de análise de composição, uma observação de ausência de crescimento e uma medição de endotoxinas podem complementar-se mutuamente sem se tornarem três versões do mesmo ensaio.

Ler um relatório sem extrapolar as suas conclusões

Um registo hipotético de laboratório

Uma garrafa de água destinada exclusivamente à investigação é acompanhada por um relatório que atesta a ausência de crescimento num exame de esterilidade. Essa observação corrobora o resultado comunicado para as amostras apresentadas, de acordo com o método utilizado.

Isso deixa outras questões em aberto: o resultado relativo à endotoxina, as características químicas, o conservante declarado e a composição exata da água referida. Em vez de considerar o relatório incompleto num sentido geral, o leitor pode identificar quais as questões que ainda carecem de resposta.

O mesmo raciocínio aplica-se à escolha da água para um método analítico. Um bom ponto de partida são os atributos exigidos pelo método e as potenciais interferências. Um nome que pareça mais rigoroso é menos informativo do que uma especificação que aborde a tarefa concreta.

A terminologia relacionada com a água torna-se muito mais clara quando o nome, a composição, a amostra e o ensaio são analisados em conjunto. As definições explicam o vocabulário; os dados completos e relevantes explicam o material que se encontra no laboratório.

Fontes e leituras complementares

  1. USP: Água para injeção, antevisão da definição da monografia
  2. USP: Água Estéril para Injeção, antevisão da definição da monografia
  3. USP: Água bacteriostática para injeção, antevisão da definição da monografia
  4. USP: Perguntas frequentes sobre água para fins farmacêuticos e analíticos (2023)
  5. EMA: Qualidade da água para uso farmacêutico (2020; em vigor a partir de 2021)
  6. FDA: Integridade e esterilidade do sistema de fecho de recipientes (2008)